今年的培訓(xùn)班Simulations Plus的講師主要負(fù)責(zé)線上培訓(xùn)；線下培訓(xùn)嘉賓則由GastroPlus的資深用戶和凡默谷技術(shù)團(tuán)隊(duì)組成：羅欣藥業(yè)的施斌博士，圣蘇新藥的張炳旭博士，合全藥業(yè)的李騰飛主任，勁方藥業(yè)的任洪燦博士；凡默谷的技術(shù)總監(jiān)陳濤，凡默谷的高級(jí)技術(shù)支持王鈺璽。

施斌

羅欣藥業(yè)（上海）高級(jí)總監(jiān)施斌博士在GastroPlus線下培訓(xùn)班給大家分享了“GastroPlus在創(chuàng)新藥給藥方式設(shè)計(jì)和仿制藥BE試驗(yàn)中的關(guān)鍵參數(shù)分析”的主題報(bào)告。施博首先根據(jù)多年來使用GastroPlus的經(jīng)驗(yàn)介紹了什么是GastroPlus？以及GastroPlus可以做什么？接著用兩個(gè)具體的案例給大家共享了GastroPlus在羅欣的應(yīng)用。案例1-某創(chuàng)新藥的作用時(shí)間模擬、制劑優(yōu)化和人體爬坡劑量和給藥方式設(shè)計(jì)，該案例通過建立某創(chuàng)新藥的PBPK模型結(jié)合藥物的有效作用時(shí)間，評(píng)估了不同劑量和給藥方案是否可以達(dá)到預(yù)期的暴露時(shí)間，為后續(xù)的藥物開發(fā)提供了重要參考。案例2-使用PBPK模型分析粒徑對(duì)某頭孢藥物生物等效性影響，該案例分析了粒徑的影響，規(guī)定了90%變化區(qū)間的粒徑范圍，并與正式BE研究進(jìn)行比較，確定自研制劑的粒徑范圍，還確定了較有區(qū)分的溶出曲線。

張炳旭

來自圣蘇新藥的張炳旭博士為所有學(xué)員講述了”PBPK模型在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中的應(yīng)用”，他首先講解了PBPK建模的基本思路與應(yīng)用的場(chǎng)景，然后通過分享了具體的應(yīng)用案例講述如何使用PBPK模型，包括通過建立PBPK模型預(yù)測(cè)化合物在人體的PK參數(shù)與PK曲線輔助IND的申報(bào)、預(yù)測(cè)化合物在人腦組織濃度與游離濃度以評(píng)估化合物人體的藥效表現(xiàn)、預(yù)測(cè)緩釋制劑的體內(nèi)暴露以指導(dǎo)速釋改緩釋制劑的開發(fā)與臨床試驗(yàn)、以及在發(fā)現(xiàn)階段應(yīng)當(dāng)注重調(diào)整的建模與人體PK預(yù)測(cè)的關(guān)鍵步驟與環(huán)節(jié)。最后總結(jié)說明PBPK模型為最佳利用現(xiàn)有數(shù)據(jù)提供了機(jī)會(huì)，有極好的潛力減少動(dòng)物試驗(yàn)，并將資源集中在驗(yàn)證性試驗(yàn)而非探索性試驗(yàn)上。

李騰飛

合全藥業(yè)制劑研發(fā)業(yè)務(wù)項(xiàng)目管理部李騰飛主任結(jié)合工作經(jīng)驗(yàn)，為大家分享了” 建模與模擬技術(shù)用于早期毒理制劑及臨床制劑處方策略的制定”的主題報(bào)告。李主任首先講解了生物藥劑學(xué)的基本理念，然后詳細(xì)講述了Preclinical Dose Number (PDo)以及Developability Classification System (DCS)的理論及應(yīng)用場(chǎng)景，并展示了具體的案例說明如何使用PDo與DCS的知識(shí)進(jìn)行原料藥鹽型的篩選以及制劑的篩選與設(shè)計(jì)。同時(shí)結(jié)合GastroPlus口服吸收模型的搭建，講解評(píng)估化合物的性質(zhì)對(duì)口服吸收的營(yíng)銷、食物效應(yīng)的考察等方面的具體應(yīng)用案例，最后李主任對(duì)簡(jiǎn)要匯總了PDo, DCS, 口服吸收模型的應(yīng)用要點(diǎn)以及合全I(xiàn)ND Enabling Pre-formulation Package (IEPP)所提供的服務(wù)。

任洪燦

勁方醫(yī)藥DMPK總監(jiān)任洪燦博士在GastroPlus線下培訓(xùn)班給大家分享了“預(yù)測(cè)由CYP3A4抑制介導(dǎo)的藥物相互作用：方法、預(yù)測(cè)能力和臨床應(yīng)用”的主題報(bào)告。該報(bào)告首先匯總了CDE在DDI研究方面頒布的相關(guān)法規(guī)資料和PBPK模型可用于新藥研發(fā)不同階段評(píng)價(jià)DDI風(fēng)險(xiǎn)。篩選了2011到2020被批準(zhǔn)的35個(gè)藥物，通過PBPK建模預(yù)測(cè)了與酮康唑的臨床DDI程度，并與實(shí)測(cè)結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果表明75%的AUCR、69%的CmaxR、90%的TmaxR在0.5-2倍的范圍內(nèi)，說明了PBPK在預(yù)測(cè)DDI方面具有重要的應(yīng)用價(jià)值，并與靜態(tài)機(jī)制模型計(jì)算的DDI結(jié)果進(jìn)行了比較，結(jié)果表明PBPK模型也具有一定的優(yōu)勢(shì)。此外，該報(bào)告最后指出驗(yàn)證后的PBPK模型在預(yù)測(cè)DDI時(shí)，fm和物質(zhì)平衡的數(shù)據(jù)對(duì)DDI的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性有重要的作用。

陳濤

凡默谷的技術(shù)總監(jiān)陳濤在線下培訓(xùn)環(huán)節(jié)中帶來了”西洛他唑房室PK模型搭建與體內(nèi)外相關(guān)性評(píng)估”和”搭建GastroPlus最佳PBPK模型的一些思考”兩個(gè)主題報(bào)告。第一個(gè)主題報(bào)告中，陳濤老師結(jié)合西洛他唑的原始數(shù)據(jù)，一步步指導(dǎo)學(xué)員從頭搭建GastroPlus經(jīng)典房室PK模型的步驟以及如何評(píng)估體內(nèi)外相關(guān)性等，以便學(xué)員可以深入了解GastroPlus建模的基本策略與相應(yīng)的操作。第二個(gè)主題報(bào)告，陳老師則結(jié)合多年的建模項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)以及指導(dǎo)用戶使用軟件的心得，剖析了對(duì)最優(yōu)PBPK模型的認(rèn)知，以及對(duì)如何搭建最佳PBPK模型提出了5個(gè)參考建議和11個(gè)具體應(yīng)用實(shí)例，以便學(xué)員深入理解搭建PBPK模型的相關(guān)策略與注意事項(xiàng)。最后陳老師帶領(lǐng)所有學(xué)員重現(xiàn)了兩個(gè)應(yīng)用案例，以進(jìn)一步加深學(xué)員的軟件操作記憶與了解GastroPlus PK建模的要點(diǎn)。

王鈺璽

凡默谷的高級(jí)技術(shù)支持王鈺璽在線下培訓(xùn)環(huán)節(jié)中帶來了“ GastroPlus 在藥物研發(fā)中的應(yīng)用案例匯總與分享”和“ 來自線上培訓(xùn)環(huán)節(jié)中的案例介紹與操作培訓(xùn)-第二部分”兩個(gè)主題報(bào)告。第一個(gè)報(bào)告中，王鈺璽老師講解了GastroPlus在DMPK和臨床藥理領(lǐng)域的應(yīng)用及在制劑研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用；并分享了4個(gè)應(yīng)用案例：來自諾華的首次人體PK 預(yù)測(cè)及PK/PD 建模指導(dǎo)劑量?jī)?yōu)化，來自第一三共（日本）制藥的通過基礎(chǔ)、靜態(tài)、動(dòng)態(tài)模型評(píng)估促變藥Esaxerenone 的DDI 風(fēng)險(xiǎn)- 來自楊森制藥的評(píng)估粒徑變更后的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，來自FDA的文拉法辛緩釋制劑生物等效性分析。第二個(gè)報(bào)告，王老師則結(jié)合自己的的建模項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)講解和演示了1）PBPK模型搭建的基本步驟，2）動(dòng)態(tài)DDI模擬，3）PBPK/PD建模，4）特殊人群PK預(yù)測(cè)。

學(xué)員提問與互動(dòng)